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解决影响狗和人类的严重皮肤病的进展|各种皮肤病

来源:症状信息 时间:2019-07-20 17:18:45 点击:

把皮肤想象成内脏器官的一种雨衣。由于其密集的细胞和脂质层,它可以防止外来物质泄漏,防止水泄漏,防止脱水。但在某些皮肤病中,这种屏障会破裂,并出现问题。

特别严重的皮肤屏障状况被称为鱼鳞病,其中可以积聚厚的鳞片层。当皮肤中的脂质 -合成过程出错时,就会出现这种情况。除了引起不适和鳞片状外,该病症还会使皮肤容易发生继发感染。

目前没有针对鱼鳞病的有效治疗方法,但是由宾夕法尼亚大学兽医学院的病理学家Elizabeth Mauldin领导的一项新研究向着局部治疗迈出了一步。使用出生时患有某种疾病的狗,她和她的同事们发现了它的细胞和代谢基础,并利用这些信息创造了一种化合物来解决疾病中所见的脂质缺乏症。使用涂在皮肤上的乳液,它们能够恢复这些患者通常缺乏的角质细胞脂质包膜(CLE)。

我们无法看到皮肤的表型差异,Mauldin说,但令人惊讶的是,我们对CLE进行了改造。我们能够在局部重建这种结构。

虽然局部治疗不是治疗毒性副产物的脂肪酸合成残留在皮肤 - 研究人员希望通过更多的研究,他们也将能够解决这一疾病的这一方面。

2007年,当一位饲养员向Penn Vet捐赠一箱受影响的美国斗牛犬时,Mauldin开始调查这种皮肤病。与Penn Vet遗传学家Margret Casal合作,Mauldin发现小狗在NIPAL4基因中有一个突变,也称为ichthyin。后来发现人类患者在NIPAL4基因中具有与狗基本相同的突变。该突变导致人和狗缺乏NIPAL4蛋白。

虽然鱼鳞病可以表现出不同的形式,这取决于导致问题的基因突变,但大约17%的病例涉及ichythin基因的突变。ichthyin蛋白在脂质代谢中起作用。

Mauldin在加利福尼亚大学旧金山分校度过了一段休假,他在皮肤科医生Peter Elias的实验室工作,他研究皮肤渗透性疾病,包括鱼鳞病。他们一起努力了解这种特殊的NIPAL4突变正在做什么来引起人类和犬类患者的问题。

这是一项旨在以发病机制为基础的疗法的研究,Mauldin说。如果我们能够找出问题所在,那么也许我们可以绕过问题并局部纠正表型。

通过与cyberDERM公司合作研究这种突变的狗,研究人员发现,狗的皮肤状况与人类患者的皮肤状况相似; 他们的皮肤屏障漏水,所以它的损失率高于正常水平。狗也缺乏CLE的主要成分,一种称为ω-羟基神经酰胺的脂质,因此不能形成作为皮肤水屏障的脂质包膜。

最后,研究人员发现存在非酯化的游离脂肪酸,这些脂质过量产生,作为身体补偿脂质生成缺陷的方式。不幸的是,这些脂肪酸不是用来阻止水分流失,而是在细胞的细胞质中充当洗涤剂,Mauldin说,从皮肤外层的细胞中剥离更多的水。

研究人员与韩国公司Neopharm合作生产了一种含有脂质的乳液,旨在恢复CLE。虽然将其应用于皮肤并未显示出显着的临床改善,但使用高倍显微镜检查皮肤活检显示它确实改变了CLE。研究人员的下一个目标是阻止导致水分流失和细胞膜剥离的脂肪酸的积累。

现在我们知道我们可以添加CLE,我们只需要再看一次改进,Mauldin说。

有很多疾病涉及酶缺乏症,卡萨尔补充说,人们意识到他们可以解决这些缺陷,但如果你不去除副产品,你就不会治疗这种疾病。

除了对人类和犬类鱼鳞病患者的潜在益处之外,卡萨尔还指出,这种研究方法还为狗饲养者提供了他们所需的信息,以便从它们的窝中繁殖出该基因,因为这种形式的鱼鳞病是一种隐性疾病。

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