放射治疗是一种有效的杀癌方法,但缺点是它同时损害健康细胞,有时会导致并发症。现在西班牙CNIO的研究人员发现,提高小鼠肠内某种蛋白质的含量可以防止辐射损伤,从而改善癌症患者,核灾难的受害者和未来太空旅行者的健康状况。
虽然放射治疗在过去几十年中有助于提高癌症存活率,但它可能会导致其自身的问题。在接受肝脏,胰腺或结肠等器官癌症治疗的患者中,肠道细胞特别容易受到损伤。虽然这在治疗结束后经常愈合,但在少数情况下它会引发肠胃综合症,这是由肠细胞死亡引起的致命疾病。
但身体可能有办法抵御这种状况。在之前的工作中,CNIO的研究人员发现,高水平的一种被称为URI的蛋白质差,似乎可以保护肠道细胞免受辐射暴露引起的DNA损伤。
至少,它在培养的细胞中起作用。所以团队开始调查它是否也适用于身体。为此,研究人员开发了三种小鼠模型,调整了在肠道细胞中表达URI的基因。有一个对照组具有正常的URI水平,一组表达较高水平的蛋白质,另一组表达基因敲除,以降低水平。
在将三组小鼠暴露于高剂量辐射后,研究小组发现了一个清晰的模式。
高达70%的对照组死于胃肠综合症,而所有缺失该基因的小鼠均死亡。但是,每一只表达过高水平URI的小鼠都能在治疗中幸存下来。
该团队还确定了蛋白质如何保护细胞的机制。URI在肠隐窝中的干细胞群中表达,当它被表达时,这些细胞不会增殖。由于辐射损伤只会影响细胞的增殖,因此URI有效地将它们置于雷达之下。
然而,当这些干细胞中不存在URI时,众所周知的致癌基因c-MYC过度表达,导致细胞增殖并增加这些细胞对辐射损伤的敏感性,Almudena Chaves-Pérez说,研究。结果,这些细胞死亡,肠道不能自我修复,随后,鼠标死亡。
尽管这项研究是在老鼠身上进行的,但研究小组表示,发现这种联系可能会导致人类接受一些新的治疗。通过增加URI和抑制c-MYC可以改善辐射抗性,这可以减少辐射的危险副作用并允许使用更大的剂量。
在癌症之外,这一发现还可以帮助其他暴露于辐射的人。这包括那些参与核灾难或袭击的人,或宇航员,因为他们冒险超越地球的保护气氛。
该小组的下一步是研究其他器官中的干细胞群是否也可以表达URI。
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